1988年，莫妮卡签约于精锐模特管理公司，正式进入模特界。1990年开始进入影视界。1992年，她饰演影片《惊情四百年》中饰演吸血鬼的新娘之一。1996年，莫妮卡·贝鲁奇拍摄了她的第一部法语影片《非常公寓》。1999年，莫妮卡跟文森特·卡索结婚，两人合演多部浪漫喜剧。2000年的《西西里的美丽传说》使她成为全球明星。2002年，她出演了克里斯托弗·甘斯执导的《狼族盟约》，并因在该片中的表演而获得美国土星奖最佳女配角奖的提名。2003年，莫妮卡与基努·里维斯合作了《黑客帝国》的续集《黑客帝国2：重装上阵》和《黑客帝国3：最后战役》。2005年，她出演电影《爱我多深》。2009年3月5日，第4届世界女性颁奖礼在奥地利维也纳举行，莫妮卡·贝鲁奇获得世界女性奖。2013年8月，莫妮卡·贝鲁奇与丈夫已经正式宣布离婚。

            

            
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    莫妮卡·贝鲁奇除了拿到少数含金量比较高的奖项外，经典银幕形象屈指可数，文艺片角色没有几个能够丰满到驾驭她本身的美貌与气质，而商业片则干脆把她当作花瓶使。出演《不可撤消》也算是莫妮卡·贝鲁奇对舆论的挑衅和自我的突破。或许是因为有着意大利奔放的血统，莫妮卡·贝鲁奇选片也有着这种率性的特征，对幻想题材的偏爱就是一例。其中有《黑客帝国》这样让全世界的人都见识了莫妮卡·贝鲁奇美丽的角色，还有《狼族盟约》这样票房和口碑都有说服力的电影，同样也有不少类似《格林兄弟》中那样的摆设，最惨的当然还要数遇上《灵石会议》这种剧本。虽然片中集结了欧洲新旧两代大美女，但是效果确实惨不忍睹，莫妮卡·贝鲁奇接拍此片的时候曾视其为挑战演技的机会，不惜剪短了头发，妆容也空前的平易近人，只为了演好片中苦大仇深的妈妈角色，可惜这些努力最后都被埋没于影片的平庸，实在让人惋惜。倒是2007年上映的《赶尽杀绝》中的妓女一角表现得可圈可点，她在片中那种口音重重的英语显得别有风味。