洋河大曲起源于隋唐，隆盛于明清，已有1300多年的历史。明时，诗人邹辑在《咏白洋河》中写道：“白洋河下春水碧，白洋河中多沽客，春风二月柳条新，却念行人千里隔。行客年年任往来，居人自在洋河曲”。这真实地反映了明代洋河酒在白洋河流域一带的影响。

    “美酒计”的故事，是明代爱国将领史可法留下来的动人传说。关于史可法使用美酒（洋河酒）计破清兵的故事，在苏北广为流传，一直传为美谈；“甘泉酿旨酒，芳醇扬美名”—美人泉的传说等历史。

    清雍正年间，洋河大曲行销江淮一带，有“福泉酒海清香美，味占江南第一家”的美誉，并成为清王朝的皇室贡品。民间长期流传着“酒气冲天，飞鸟闻香化凤；糟糠落地，游鱼得味成龙”的楹联，说的就是洋河酒。

    20世纪初，洋河大曲的生产有了进一步的发展。民国四年（1915年），三义酒坊所酿之酒在美国旧金山巴拿马赛会上获银牌奖，民国十八年（1929年），裕昌源酒坊的大曲酒在工商部中华国货展览会上获二等奖。