－1997年，参加香港小姐选举夺得季军，因而入行。 　　－1998年，最初参与一些大型节目任司仪。 　　－2000年主演代表作《十月初五的月光》成为当年收视冠军，佘诗曼剧中所饰祝君好与张智霖所饰文初也成为家喻户晓的经典电视情侣。 　　－2001年8月，她当时驾驶红色的宝马，在尖沙嘴为避开一辆的士而撞向石柱，冲向安全岛后，撞毁交通灯柱，令她颈骨受伤 　　－2002年1月，车于尖沙咀弥敦道失事撞毁交通灯 ，她赶著去拍戏的途中，驾驶的黑色宝马撞上了石尖沙咀弥敦道失事撞毁交通灯，车头损毁，幸好人安然无恙 。 　　－2003年2月，上海拍摄内地剧集《带我飞》，三度缺席「钉牌」聆讯，遭法庭发拘捕令通缉 　　－2002年4月，在拍摄《帝女花》的时候，拍戏拍到晚上两点多钟，佘诗曼累得脚底一滑，摔倒在地，下巴碰到了沙发前面的玻璃茶几，裂开一道很深的伤口，嘴内部的蛛网膜都被磕出了血！ 医生本来建议她休息1个月，通过手术不留疤痕，但佘诗曼为了不影响整个剧组的进度，毅然放弃休息，带伤上阵，结果就留下了一道长长的疤痕。之后，佘诗曼要靠化妆来掩饰那道疤痕。 　　－2004年主演21世纪港剧巅峰之作《金枝欲孽》红遍香港和内地，佘诗曼虽最终与当年视后失之交臂，但当家花旦地位已不可动摇。 　　－2005年首次赴宁夏银川和陕北拍摄《火舞黄沙》，头顶烈日，脚踏黄土，可谓吃尽了苦头。但是播出之后人气激增，也算得到了回报。在拍摄过程中，其中一幕是，她的背上背著一个胖嘟嘟的小男孩，结果，被地上的石子绊倒，为了保护背上的孩子，她让自己的脸部扑跌在地面上，嘴部撞地，崩掉了牙齿。又有一次，她到大陆剪彩时，不慎被炽热的铁灯罩灼伤手臂，臂上又被烫出一条三吋长的伤疤。 　　－2006年首次获得「最佳女主角」和「我最喜爱的电视女角色」双料视后，同年还获得马来西亚Astro华丽电视台「我的至爱情侣档」「我的至爱女主角」「我的至爱角色」、壹周刊「十大电视艺人」、第二届电视剧风云盛典「香港最受欢迎女演员」演艺家年奖2006「我最喜爱女电视艺员金奖」及「我最喜爱乐坛新人铜奖」、TOM2006网络·娱乐·英雄会颁奖盛典「年度华人四大花旦」等多项个人影视界最高奖项，可谓达到了事业的顶峰。 　　－2009年壹电视颁奖礼上，再次获得壹电视【十大电视艺人】的荣誉，是史上第一位的连续8年当选此奖项的女艺人，颁奖礼后笑称以欧阳震华为目标且希望能够超越欧阳震华（欧阳震华连续10年当选此奖项）。          

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