2008年出道，在吴京自导自演的影片《狼牙》里饰演女主角女警晓禾。2011年和何润东一起主演了喜达屋中国专属宣传片《星愿同行》。2012年在RZA执导并主演功夫片《铁拳》饰演了一位女歌手。2013年在陈敏郎的导演处女作《你的今天和我的明天》饰演了女主角；同年还在美剧《绿箭侠》饰演了小冬。2017年，在电影《战狼2》中再次搭档吴京，出演女一号。

            
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    她是典型国内冷，国外热的演员，有点像贾樟柯，他在国外拿了无数奖，国内却没有人认识他，卢靖姗也是这样一个演员，从外形，还是气质，还是演技，她都不逊色余男子。援非医生RACHEL（卢靖姗饰）直爽洒脱、不惧艰苦、爱笑爱闹，这个具有冒险精神的“野女孩”给影片注入了不一样的活力，也使得她在一众男演员中显得格外突出，令观众啧啧称惊喜。 卢靖姗在与吴京合演功夫电影《狼牙》，获得了不俗的成绩，并且得到了好评价，成为炙手可热的武术新星，更成功进军好莱坞，这位混血儿甜美可人，也有女人味的一面。（环球网和腾讯网评）